Колистиметат натрия
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для ингаляций
Состав
1 флакон содержит:
Действующее вещество: колистиметат натрия 1000 000 ЕД
Описание
Порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Механизм действия
Колистиметат натрия — циклический полипептидный антибиотик, продуцируемый Bacillus polymyxa var. colistinus, относящийся к группе полимиксинов. Оказывает бактерицидное действие в отношении грамотрицательных бактерий, имеющих гидрофобную внешнюю мембрану, в основе которого лежит изменение структуры и нарушение функции цитоплазматической и наружной мембран вследствие нарушения процессов поляризации мембранных структур.
Резистентность
Механизм развития резистентности обусловлен модификацией липополисахарида (ЛПС) или других компонентов в мембране бактериальных клеток. Устойчивость к колистиметату натрия отмечена приблизительно у 3 % Pseudomonas aeruginosa.
Однако показатели резистентности могут варьироваться в зависимости от географического положения и с течением времени. При лечении тяжёлых инфекции или неэффективности противомикробного лечения необходимо учитывать местные географические особенности распространения резистентности, а также необходимо микробиологическое выявление патогенного микроорганизма и его тестирование на предмет чувствительности к колистиметату натрия.
Перекрёстная резистентность
Между колистиметатом натрия и полимиксином B существует перекрёстная резистентность. Поскольку механизм действия полимиксинов отличается от механизма действия других антибиотиков, резистентность к колистиметату натрия и полимиксину B не предполагает резистентности к другим группам лекарственных средств (антибиотикам).
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика
Бактерицидное действие полимиксинов на чувствительной бактерии зависит от концентрации. Отношение AUC/MIC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»/минимальная ингибирующая концентрация) коррелирует с клинической эффективностью.
Эпидемиологические пороговые величины
Пороговое значение МИК для идентификации бактерий, чувствительных к колистиметату натрия, составляет ≤4 мг/л.
| Чувствительные микроорганизмы: |
Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae Klebsiella spp. Pseudomonas aeruginosa |
| Микроорганизмы с приобретённой резистентностью: |
Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans (formerly Alcaligenes xylosoxidans) |
| Резистентные микроорганизмы: |
Burkholderia cepacian и родственные виды Proteus species Providencia species Serratia species |
Фармакокинетика
Всасывание
Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет сильные индивидуальные различия. Зарегистрированные значения максимальной концентрации колистиметата натрия в сыворотке крови после ингаляции в дозе 2 млн ЕД лежат в пределах от концентрации ниже предела определения до 0,53 мг/л. При сравнении этих показателей с концентрацией препарата в сыворотке крови после парентерального введения можно сделать вывод о том, что всасывание его незначительно, что также подтверждается фактом того, что после ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия среднее значение общей почечной экскреции составляет приблизительно 4 %.
Через промежуток времени от 1 до 4 часов после ингаляции 1–2 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте составляет 16–180 мг/л. В лёгких задерживается около 15 % введённой дозы.
Распределение
Проникновение колистиметата натрия в ткани и жидкости организма ограничено, в том числе в спинномозговую жидкость через воспалённые мозговые оболочки. Концентрации в моче в 20–40 раз превышают таковые в сыворотке. Связывание с белками плазмы крови невелико (менее 10 %).
Выведение
Период полувыведения из сыворотки крови 2–3 часа. Колистиметат натрия проникает через плаценту.
После внутривенного введения около 60 % введённой дозы выводится почками в неизменённом виде, где максимальные концентрации достигаются через 2–4 ч после введения. Это, предположительно, также относится и к части, абсорбировавшейся при ингаляционном пути введения. Колистиметат натрия, не абсорбировавшийся после ингаляции, предположительно, в основном выводится с мокротой.
Особые группы пациентов
В связи с низкой системной биодоступностью при ингаляциях колистиметата натрия риск кумуляции препарата в организме пациентов с почечной недостаточностью оценивается как низкий.
Показания
При ингаляционном применении:
Хронические инфекции дыхательных путей, вызванные чувствительными к колистиметату натрия грамотрицательными бактериями, в особенности Pseudomonas aeruginosa, при муковисцидозе.
Следует придерживаться официальных рекомендаций по надлежащему применению антибактериальных средств.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к колистиметату натрия или к полимиксину B;
- детский возраст до 6-ти лет;
- злокачественная миастения (миастения gravis).
С осторожностью
Кровохарканье, нарушение функции почек, порфирия, гиперреактивность бронхов (см. раздел «Особые указания»), одновременное применение с потенциально нефротоксичными или нейротоксичными препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Беременность и лактация
Беременность
Клиническая безопасность применения колистиметата натрия при беременности не изучена.
Колистиметат натрия проникает через плацентарный барьер и может привести к эмбриональной токсичности. Препарат не следует использовать во время беременности, только, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Колистиметат натрия выделяется с грудным молоком. При необходимости применения колистиметата натрия в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Рекомендуется ингаляционное применение препарата проводить под наблюдением врачей с соответствующим опытом его применения.
Режим дозирования
Дозировка определяется индивидуально и может быть скорректирована в зависимости от тяжести состояния и клинического ответа. Применяется ингаляционно, например, через небулайзер. Раствор для ингаляций необходимо приготовить непосредственно перед проведением процедуры ингаляции.
Суточная доза препарата для взрослых и детей старше 6 лет составляет от 2 млн ЕД до 6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Обычно применяют по 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов. При развитии устойчивости патогена, доза может быть повышена до 3 раз в сутки по 2 млн ЕД.
Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, составляет от 3 недель до 3 месяцев. Временных ограничений продолжительности терапии при хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, не существует.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Коррекция дозы не требуется.
Метод введения (см. раздел «Особые указания», подраздел «Порядок работы с препаратом»).
Побочные эффекты
Наиболее распространёнными нежелательными побочными реакциями, отмечающимися на фоне ингаляции колистиметата натрия, являются кашель и бронхоспазм примерно у 10 % пациентов.
Побочные действия систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Очень часто:
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка, усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит дыхательных путей, фарингит.
Частота неизвестна:
Инфекционные и паразитарные заболевания: кандидоз полости рта. при длительном применении возможна пролиферация резистентных микроорганизмов.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, такие как кожная сыпь, кожный зуд, ангионевротический отёк.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, чувство жжения языка, неприятные вкусовые ощущения.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Передозировка
При ингаляционном применении препарата Колистиметат натрия поступление колистиметата натрия в системный кровоток и, следовательно, риск развития интоксикации крайне незначительны.
До настоящего времени не отмечалось сообщений о развитии подобных реакций.
Взаимодействие
Из-за эффектов воздействия колистиметата натрия на высвобождение ацетилхолина, недеполяризирующие миорелаксанты должны использоваться с осторожностью, поскольку их воздействие может пролонгироваться.
При одновременном применении потенциально нефротоксичных и/или нейротоксичных препаратов (например, цефалоспорины, аминогликозиды, недеполяризирующие миорелаксанты), в том числе вводимые внутривенно или внутримышечно, лечение колистиметатом натрия должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении потенциально нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин, петлевые диуретики, в том числе фуросемид, этакриновая кислота и др.) лечение колистиметатом натрия должно проводиться с осторожностью из-за возможности усиления нефротоксичности.
При одновременном применении колистиметата натрия со средствами для ингаляционной анестезии (например, галотаном), миорелаксантами центрального и периферического действия и аминогликозидами, возрастает риск блокады нервно-мышечной передачи.
При одновременном применении колистиметата натрия с другими формами колистиметата натрия может усилиться риск развития побочных реакций.
Особые указания
Как и при терапии другими антибиотиками, на фоне применения препарата Колистиметат натрия могут появляться штаммы устойчивых микроорганизмов. После отмены и/или замены терапии возможно восстановление эффективности препарата.
Колистиметат натрия в качестве ингаляционной монотерапии не следует применять для лечения обострения хронической инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa.
Ингаляционное применение препарата Колистиметат натрия может вызвать острый бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью. В связи с этим введение первой дозы препарата Колистиметат натрия для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, имеющего опыт лечения муковисцидоза, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика, если это входит в схему лечения данного пациента. До и после ингаляции препаратом Колистиметат натрия следует измерить объём форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата Колистиметат натрия следует повторить пробу ОФВ1, добавив бронхолитик.
В случае применения при кровохарканье необходимо учитывать соотношение риска и пользы, так как ингаляции препарата Колистиметат натрия могут усилить кашель.
У пациентов с нарушением функции почек следует тщательно следить за возможностью развития побочных эффектов со стороны нервной системы и регулярно контролировать функцию почек. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих одновременно нефротоксичные препараты, необходимо регулярно контролировать функцию почек. Одновременное применение нейротоксичных препаратов следует проводить с осторожностью под наблюдением врача.
При порфирии необходимо принимать во внимание то, что применение препарата Колистиметат натрия может усилить клинические проявления данного заболевания.
При проведении ингаляционного лечения дорназой альфа и препаратом Колистиметат натрия необходимо сделать перерыв между ингаляциями.
Инструкции по проведению ингаляций
Для применения антибиотиков в виде аэрозоля рекомендуются спреевые распылители/небулайзеры (струйного типа или ультразвуковые), которые при использовании с соответствующим компрессором должны создавать большинство частиц для вдоха диаметром не более 5 мкм (для наиболее эффективного поглощения легкими). При использовании и уходе за распылителем/небулайзером и компрессором необходимо следовать инструкциям производителя.
Стандартные распылители/небулайзеры создают непрерывный аэрозольный поток, поэтому частицы распыляемого колистиметата натрия могут испаряться в окружающую среду.
Чтобы избежать этого, рекомендуется пользоваться стандартными небулайзерами в хорошо проветриваемых помещениях. Применение соответствующих фильтров/клапанов поможет минимизировать испарение колистиметата натрия в атмосферу.
- Флакон с порошком вскрывается путём удаления алюминиевого колпачка и открыванием резиновой пробки.
- Ампула с 3 мл 0,9 % раствора хлорида натрия, вскрывается с использованием пилки или устройства для открывания ампул.
- Содержимое ампулы полностью переливается во флакон с порошком. Порошок растворяется путём лёгкого встряхивания. Сильного взбалтывания следует избегать в связи с избыточным образованием пены.
- Раствор переливается в небулайзер и применяется и применяется путём ингаляций согласно инструкции производителя небулайзера. Процедура ингаляции считается законченной после полного использования 3 мл раствора для ингаляций.
- Процедуру ингаляции препарата Колистиметат натрия пациент выполняет в положении сидя или стоя вертикально, в нормальном спокойном состоянии, производя более глубокие вздохи через мундштук небулайзера. Облегчить вдох через рот позволяет использование зажима для носа.
- После каждого использования мундштук следует промыть и продезинфицировать, при этом следует соблюдать инструкции производителя. У пациентов, получающих такие виды ингаляционной терапии, как бронходилататоры, ингаляционное введение препарата Колистиметат натрия следует проводить непосредственно после их применения, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке. Приготовленный раствор препарата Колистиметат натрия не следует смешивать с другими лекарственными препаратами!
Раствор должен быть свежеприготовленным непосредственно перед ингаляцией. Препарат следует хранить в оригинальной упаковке для защиты содержимого от воздействия света.
Содержимое флакона предназначено только для однократного применения, неиспользованный остаток препарата подлежит утилизации.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Колистиметат натрия на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. Однако, колистиметат натрия может вызывать головокружение, поэтому в период лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для ингаляций 1000000 ЕД.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Колистиметат натрия: