Даридорексант

Даридорексант — низкомолекулярный конкурентный двойной антагонист рецепторов орексина (DORA) — OX1R и OX2R.

Орексины — это нейропептиды, которые регулируют цикл сна и бодрствования; орексины способствуют бодрствованию, связывая рецепторы, связанные с G-белком, OX1R и OX2R.

Считается, что блокирование связывания нейропептидов с OX1R и OX2R подавляет бодрствование.

Абсорбция

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max — 1–2 часа.

Биодоступность составляет около 62 %.

Одновременный приём жирной и высококалорийной пищи замедляет достижение TC_max на 1,3 часа и снижает максимальную плазменную концентрацию (C_max) на 16 %, не влияет на AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»).

Распределение

Объём распределения (V_d) — 31 л.

Связь с белками плазмы — 99,7 %.

Биотрансформация

Активно метаболизируется CYP3A4 (89 %).

Другие ферменты CYP способствуют <3 % метаболического клиренса даридорексанта.

Выведение

Период полувыведения (T_½) — 8 часов.

Выведение (преимущественно в виде метаболитов, следов исходного препарата): 57 % с фекалиями и 28 % — с мочой.

Лечение бессонницы, характеризующейся трудностями засыпания и/или поддержания сна.

• Гиперчувствительность,
• нарколепсия;
• совместное применение с сильными ингибиторами CYP3A4.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения даридорексанта при человеческой беременности не проводилось.

Применение в период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении даридорексанта в человеческое грудное молоко.

Экспериментальные исследования на животных показали проникновение даридорексанта в молоко лактирующих животных (крысы).

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

25–50 мг 1 раз в сутки.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Часто — головная боль (6–7 %), сонливость или усталость (5–6 %), головокружение (2–3 %), тошнота (3 %).

Нечасто — галлюцинации (0,6 %), катаплексия пробуждения (0,3–0,5 %).

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение с сильными ингибиторами (например, итраконазол, кларитромицин, ритонавир) противопоказано, так как приводит к значительному повышению концентрации даридорексанта в плазме. При применении с умеренными ингибиторами (например, дилтиазем, эритромицин, ципрофлоксацин, циклоспорин) рекомендуется снижение дозы даридорексанта до 25 мг.

Индукторы CYP3A4: одновременное применение с сильными (например, рифампицин) или умеренными (например, эфавиренз) индукторами CYP3A4 может снижать эффективность даридорексанта. Совместное применение не рекомендуется.

Другие депрессанты ЦНС (алкоголь, опиоиды, бензодиазепины, трициклические антидепрессанты, некоторые антигистаминные): возможно усиление угнетающего действия на центральную нервную систему, увеличение риска дневной сонливости, нарушений психомоторных функций, а также развития сложных расстройств поведения во сне. Следует избегать одновременного употребления алкоголя. При совместном применении с другими депрессантами ЦНС может потребоваться коррекция доз.

Необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N05CJ03

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)