Зуранолон

Зуранолон — нейроактивный стероид, положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМК-А. Механизм действия при лечении послеродовой депрессии до конца не изучен.

Абсорбция

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TC_max) — 5–6 часов

Влияние одновременного приёма пищи

Препарат необходимо принимать вместе с жиросодержащей пищей.

Максимальная плазменная концентрация (C_max) увеличивается примерно в 3,5 раза, а AUC снижается примерно в 1,8 раза при приёме пищи с низким содержанием жира (400–500 калорий, 25 % жира) по сравнению с приёмом натощак.

C_max увеличивается приблизительно в 4,3 раза, а AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время») увеличивается примерно в 2 раза при приёме пищи с высоким содержанием жиров (800–1000 калорий, 50 % жира) по сравнению с приёмом натощак.

Распределение

Связь с белками плазмы — >99,5 %.

Объём распределения (V_d) — >500 л.

Среднее отношение концентрации крови к плазме — 0,54–9,58.

Биотрансформация

Подвергается интенсивному метаболизму, при этом CYP3A4 идентифицирован как основной вовлечённый фермент.

Элиминация

Период полувыведения (T_½) — 19,7–24,6 ч.

Клиренс (Cl) — 33 л/ч.

Выведение — с мочой 45 % (незначительное количество неизменённого препарата), с фекалиями 41 % (<2 % в неизменном виде).

Послеродовая депрессия.

• Гиперчувствительность;
• беременность;
• лактация;
• отсутствие адекватных методов контрацепции;
• возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

Применение в период беременности

Данные о применении зуранолона у беременных женщин отсутствуют.

Введение зуранолона беременным крысам во время органогенеза приводило к увеличению частоты пороков развития плода, снижению выживаемости эмбриона и снижению массы тела плода. Введение крысам на протяжении всей беременности и в период лактации приводило к увеличению перинатальной смертности и стойкому снижению массы тела потомства при средних и высоких дозах. Пероральное введение однократной дозы (0, 2,5 или 7,5 мг/кг) крысам на 7-й день после рождения приводило к усилению апоптотической нейродегенерации в головном мозге при самой высокой испытанной дозе. Повышенная материнская смертность и седативный эффект также наблюдались при самой высокой дозе.

Применение зуранолона во время беременности может причинить вред плоду. Поэтому зуранолон не должен применяться во время беременности и при отсутствии надёжной контрацепции во время терапии, и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Женщины с сохранённой детородной функцией

Перед началом лечения необходимо проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста.

Женщины с сохранённой детородной функцией должны использовать надёжные методы контрацепции во время терапии зуранолоном и, как минимум, в течение 1 недели после введения последней дозы препарата.

Применение в период грудного вскармливания

Зуранолон выделяется в малом количестве в грудное материнское молоко, однако нет данных об вреде для новорождённого. Тем не менее, нельзя исключить риск для младенцев, получающих грудное вскармливание. Поэтому следует либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от терапии зуранолоном с учётом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии зуранолоном для женщины.

Фертильность

Данные о возможном влиянии зуранолона на фертильность у животных и у человека отсутствуют.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

Принимать вместе с жиросодержащей пищей.

50 мг 1 раз в день вечером.

Курс лечения — 14 дней.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — сонливость (36 %), головокружение (13 %).

Часто — диарея (6 %), усталость (5 %), инфекция мочевыводящих путей (5 %), нарушение памяти (3 %), боль в животе (3 %), тремор (2 %), гипестезия (2 %), подёргивание мышц (2 %), миалгия (2 %), беспокойство (2 %), сыпь (2 %).

Необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  N06AX31

• Фармакологическая группа

  Антидепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)