Трописетрон

Трописетрон — противорвотное средство, оказывает также анксиолитическое и транквилизирующее действие. Высокоактивный селективный конкурентный блокатор 5-HT₃-серотониновых рецепторов, расположенных в периферических нейронах и в центральной нервной системе. Блокирует рвотный рефлекс и сопровождающее его ощущение тошноты, вызываемые химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Оказывает дополнительное прямое воздействие на 5-HT₃-серотониновые рецепторы в центральной нервной системе, которые опосредуют передачу импульсов по n. vagus на клетку-мишень. Продолжительность действия — 24 часа; сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии. Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Всасывание

Абсорбция быстрая — около 20 минут, практически полная — 95 % (пища замедляет всасывание, но не влияет на биодоступность препарата). Биодоступность зависит от дозы: после приёма препарата в дозе 5 мг она составляет примерно 60 % и повышается (вплоть до 100 %) после приёма препарата в дозе 45 мг. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — 3 часа.

Распределение

Неспецифическое связывание трописетрона с белками плазмы (преимущественно с альфа-1-гликопротеинами) составляет 71 %. Объём распределения (V_d) у взрослых — 400–600 л, у детей 3–6 лет — около 145 л, у детей 7–15 лет — примерно 265 л.

Биотрансформация

Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Метаболизм трописетрона варьирует, что связано с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина. При повторных назначениях в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, возможно насыщение изоферментов цитохрома P450 печени, участвующих в метаболизме трописетрона, что может привести к повышению его концентрации в плазме.

Элиминация

Период полувыведение (T_½) — до 45 часов (8–30 часов). Общий клиренс составляет около 1 л/мин, почечный клиренс равен примерно 10 % этой величины. У больных, слабо метаболизирующих трописетрон, общий клиренс снижается до 100–200 мл/мин, при этом величина почечного клиренса не изменяется. Снижение внепочечного клиренса приводит примерно к 4–5-кратному удлинению T_½ и к 5–7-кратному повышению значений AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»). Выводится преимущественно почками — 70 % (в виде метаболитов) и 8 % (в неизменённом виде), через кишечник — 15 % (в виде метаболитов).

Тошнота и рвота при проведении противоопухолевой терапии (профилактика) и в послеоперационном периоде (профилактика и лечение).

Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении медицинских абортов), период лактации, детский возраст (до 2 лет).

Артериальная гипертензия.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения трописетрона при беременности не проведено.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Противопоказано применение препарата при беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения трописетрона в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, выделяется ли трописетрон в материнское молоко.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от клинической ситуации, способа введения и применяемой лекарственной формы.

При использовании в дозе 2 мг — головная боль, в дозе 5 мг — запоры и реже — головокружение, повышенная утомляемость, боль в животе, диарея, аллергические реакции («прилив» крови к коже лица, крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, бронхоспазм), крайне редко — коллапс, обморочные состояния, остановка сердца.

Симптомы

Зрительные галлюцинации, повышение артериального давления (у больных с предшествующей артериальной гипертензией).

Лечение

Симптоматическая терапия (в условиях мониторирования жизненно важных функций).

Индукторы микросомального окисления (в том числе фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают концентрацию в плазме (требуется повышение доз трописетрона); ингибиторы микросомального окисления повышают (незначительно, изменения доз не требуется).

Соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами для общей анестезии у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости или на фоне лечения антиаритмическими средствами или бета-адреноблокаторами. У больных с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения в суточной дозе, превышающей 10 мг.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  A04AA03

• Фармакологические группы

  Противорвотные препараты

  Серотонинергические средства

• Коды МКБ 10

  R11 Тошнота и рвота

  Y84.2 Радиологическая процедура и лучевая терапия

  Z51.0 Курс радиотерапии (поддерживающий)

  Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

  Z98.8 Другие уточнённые послехирургические состояния

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)