Тестостерон пропионат

Тестостерон пропионат — андрогенное средство, оказывает также анаболическое действие. В клетках-мишенях (кожа, предстательная железа, семенные пузырьки, эпидидимус) восстанавливается 5-α-редуктазой до 5-α-дигидротестостерона, который специфически взаимодействует с рецепторами на поверхности клеток и проникает в ядро. В некоторых тканях (в том числе в гипоталамусе) превращается в эстрадиол. У мужчин стимулирует развитие и деятельность гонад, предстательной железы, семенных пузырьков, формирование вторичных мужских признаков (рост, низкий голос, рост бороды и усов), повышает либидо и потенцию; опосредованно, через центральную нервную систему, влияет на половое поведение. Уменьшает отложение жира и выведение микроэлементов. Подавляет выработку и высвобождение гипофизом лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона. Обладает анаболическими эффектами: участвует в росте скелета, увеличивает массу скелетной мускулатуры; вызывает задержку азота, фосфора, ионов калия, серы, необходимых для синтеза белка.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max) после внутримышечного введения наблюдается через 2,5–5 часов.

Распределение

В крови тестостерон связывается (около 98 %) со специфической фракцией глобулинов, связывающих тестостерон и эстрадиол.

Биотрансформация

Тестостерон метаболизируется, главным образом, в печени с образованием малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона.

Элимимнация

Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6 %). Период полувыведения (T_½)— 3–4 часа.

Заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме, евнухоидизме; импотенция эндокринного генеза, посткастрационный синдром; мужской климакс; олигоспермия; остеопороз, вызванный недостатком андрогенов. Гормонозависимые опухоли у женщин — рак молочной железы, а также климактерические расстройства у женщин (совместно с эстрогенами) и функциональные кровотечения при гиперэстрогенизме; миомы матки.

• Повышенная чувствительность к тестостерону;
• рак предстательной железы;
• рак грудной железы;
• гинекомастия;
• нефротическая стадия хронического гломерулонефрита;
• гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи;
• печёночная/почечная недостаточность;
• гиперкальциемия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• сахарный диабет;
• инфаркт миокарда в анамнезе;
• распространённый атеросклероз.

• Астеническое телосложение;
• пожилой возраст у мужчин;
• у мужчин с артериальной гипертензией;
• у пациентов с эпилепсией;
• у пациентов с мигренью;
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, склонных к отёкам;
• подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания);
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение противопоказано.

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, стадии заболевания, схемы терапии и лекарственной формы.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1 /10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто — полицитемия; нечасто — повышение гематокрита, повышение гемоглобина, увеличение количества эритроцитов.

Со стороны иммунной системы

Нечасто — гиперчувствительность, аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: у женщин — нарушение менструального цикла, аменорея, торможение секреции гонадотропина, маскулинизация, гирсутизм; у мужчин — гинекомастия, приапизм, олигоспермия, нарушение сперматогенеза; у мальчиков — преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей, увеличение массы тела, боль в грудной железе и яичках.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — задержка солей натрия и воды, повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови, гиперкальциемия, повышение аппетита, повышение содержания гликозилированного гемоглобина.

Нарушения психики

Нечасто — депрессия, нарушения в эмоциональной сфере, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность.

Со стороны нервной системы

Нечасто — головокружение, головная боль, мигрень, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — приливы; нечасто — повышение артериального давления, нарушение функции сердечно-сосудистой системы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — холестатическая желтуха, отклонения в «печёночных» тестах, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Со стороны колеи и подкожных тканей

Нечасто — угри, акне, себорея, сухость кожи, алопеция, эритема, сыпь, папулёзная сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, мышечное напряжение, скелетно-мышечная ригидность, повышение активности креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — задержка мочи, никтурия, дизурия, уменьшение объёма выделяемой мочи, нарушение функции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы

Часто — повышение уровня простат-специфического антигена, патологические результаты обследования предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нечасто — усиление или снижение либидо, уплотнение в молочной железе, повышение концентрации эстрадиола, повышение концентрации свободного тестостерона в сыворотке крови, повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови, у мужчин — частая эрекция, снижение объёма эякулята, простатит, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, нарушение функции предстательной железы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — различные виды реакций в месте введения (боль, дискомфорт, зуд, отёк, гематома, раздражение в месте введения); нечасто — повышенная утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.

Симптомы

Приапизм.

Лечение

Прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз.

При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (барбитураты, рифампицин и др.) возможно снижение эффективности тестостерона. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, никумалон, фенилин), что может привести к необходимости корректировки дозы. Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся внутримышечных инъекций пациентам с приобретёнными или наследственными нарушениями свёртываемости крови.

Повышает эффект гипогликемических средств. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата. Ингибирует выведение циклоспорина, увеличивает концентрацию оксифенбутазона в плазме крови.

При одновременном применении тестостерона с АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глюкокортикостероидами увеличивается риск развития отёков.

Следует контролировать концентрацию тестостерона в начале лечения и регулярно во время лечения. Доза препарата должна быть подобрана индивидуально, чтобы обеспечить регулирование эугонадального уровня тестостерона.

Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. У указанных групп пациентов препарат необходимо применять с осторожностью.

У пациентов, страдающих тяжёлой сердечной, печёночной или почечной недостаточностью, или ишемической болезнью сердца лечение препаратами тестостерона может вызвать осложнения, характеризующиеся отёками с хронической сердечной недостаточностью или без неё. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться, особенно при наличии факторов риска, таких как ожирение и хронические респираторные заболевания.

Данные по эффективности и безопасности применения пациентами в возрасте старше 65 лет препаратов тестостерона ограничены. В настоящее время нет согласованных данных по возрастным ограничениям при применении тестостерона, однако необходимо принять во внимание, что с увеличением возраста физиологическая концентрация тестостерона в сыворотке понижается.

Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведёт к снижению конечного роста. Поэтому препарат необходимо применять с осторожностью у мальчиков подросткового возраста перед периодом полового созревания. Возможно, появление обыкновенных угрей.

Как и все масляные растворы, тестостерон следует вводить только внутримышечно и очень медленно, чтобы избежать микроэмболии лёгочной артерии масляным раствором препарата, которая может проявляться такими симптомами, как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль за грудиной, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после неё и носят обратимый характер. Лечение, как правило, поддерживающее, например, введение дополнительного кислорода.

У пациентов женского пола при получении высоких доз возможно развитие вирилизма. При применении препарата Тестостерона пропионат у спортсменов необходимо принимать во внимание тот факт, что этот препарат содержит активное вещество (тестостерон), которое может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах.

Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рака предстательной железы, так как при применении андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы; применение андрогенов может способствовать росту уже имеющейся злокачественной опухоли.

В период лечения необходимо проводить регулярное исследование предстательной железы у мужчин.

На фоне лечения половыми стероидами отмечались редкие случаи доброкачественных и злокачественных опухолей печени с развитием внутрибрюшного кровотечения.

При возникновении в период лечения выраженных абдоминальных болей, увеличения печени, признаков внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность опухоли печени при дифференциальном диагнозе.

У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо лабораторных измерений концентрации тестостерона, периодически необходимо проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии), функциональные пробы печени и липидный профиль.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

• АТХ

  G03BA03

• Фармакологические группы

  Андрогены, антиандрогены

  Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

• Коды МКБ 10

  C50 Злокачественные новообразования молочной железы

  E25 Адреногенитальные расстройства

  E29.1 Гипофункция яичек

  N50 Другие болезни мужских половых органов

  N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища

  N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины

• Категория при беременности по FDA

  X (противопоказано)