Сатрализумаб

В клинических исследованиях сатрализумаба у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита отмечалось снижение показателей C-реактивного белка (СРВ), фибриногена и комплемента (CЗ, C4 и CH50).

Механизм действия

Сатрализумаб (сапелизумаб) — представляет собой гуманизированное моноклональное антитело из подкласса иммуноглобулинов G2 (IgG2), которое связывается как с растворимым, так и с мембранным человеческим рецептором интерлейкина-6 (IL-6R), и таким образом предотвращает передачу сигнала по нисходящему пути через эти рецепторы. Интерлейкин-6 (IL-6) является многофункциональным цитокином, который продуцируется различными типами клеток и участвует в различных воспалительных процессах, таких как активация B-клеток, дифференцировка B-клеток в плазмобласты и выработка аутоантител, Th 17-клеточная активация и дифференцировка, ингибирование регуляторных Т-клеток, изменение проницаемости гематоэнцефалического барьера. Уровни IL-6 повышаются у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита в спинномозговой жидкости и сыворотке крови в периоды активности заболевания. Некоторые функции IL-6 вовлечены в патогенез оптиконевромиелита и заболеваний спектра оптиконевромиелита, включая выработку патологических аутоантител к AQP4 (аквапорин 4, белок семейства водных каналов, который, главным образом, экспрессируется астроцитами в центральной нервной системе).

Доклинические данные по безопасности

Канцерогенность

Исследований канцерогенности с целью определения канцерогенного потенциала сатрализумаба у грызунов не проводилось. В 6-ти месячном исследовании хронической токсичности у яванских макак пролиферирующих очагов не отмечалось.

Генотоксичность

Исследований генотоксичности с целью определения мутагенного потенциала сатрализумаба не проводилось.

Не ожидается, что антитела будут оказывать влияние на ДНК.

Влияние на фертильность

При длительном введении сатрализумаба обезьянам влияния на репродуктивные органы самцов и самок не наблюдалось.

Репродуктивная токсичность

В ходе пренатального применения (до родов) сатрализумаба в дозах до 50 мг/кг 1 раз в неделю у беременных обезьян и их потомства (постнатальная экспозиция) не было выявлено какого-либо нежелательного влияния на материнский организм, развитие плода, исход беременности или выживаемость и развитие потомства, включая обучаемость. Концентрации сатрализумаба в грудном молоке были очень низкими (<0,9 % от соответствующей концентрации препарата в плазме матери).

Прочее

Токсичность при повторном введении

Доклиническое изучение применения препарата у обезьян (вид с перекрёстной реактивностью к сатрализумабу) не выявило отдельных рисков для человека на основании конечных точек исследований фармакологической безопасности, острой токсичности и токсичности при повторном введении. Не наблюдалось каких-либо токсических изменений, связанных с введением сатрализумаба, при повторном подкожном введении у яванских макак в дозах до 50 мг/кг 1 раз в неделю в 4-х и 26-ти недельном исследовании токсичности.

Единственным релевантным изменением в данных исследованиях было повышение уровня IL-6 в крови, которое считается результатом фармакологического действия сатрализумаба (нейтрализующее действие в отношении IL-6R). При этом повышение уровня IL-6 в крови не было связано с какими-либо нежелательными эффектами. Введение сатрализумаба вызывало иммунный ответ с образованием антител к лекарственному препарату (АтП) у большинства животных, однако это не влияло на фармакологический ответ и не приводило к развитию каких-либо нежелательных явлений.

Местная переносимость

Применение сатрализумаба в лекарственной форме для подкожного введения не вызывало каких-либо нежелательных реакций в месте инъекции у обезьян.

Тканевая перекрёстная реактивность

Тканевая перекрёстная реактивность к сатрализумабу была обнаружена в тканях обезьяны и человека, экспрессирующих IL-6R. Релевантной тканевой перекрёстной реактивности в других тканях обнаружено не было.

Синдром высвобождения цитокинов

На основании результатов исследований крови человека in vitro риск высвобождения про- воспалительных цитокинов при применении сатрализумаба (с учётом частоты и повышения уровня цитокинов) считается низким.

Иммуногенность

В опорных клинических исследованиях сатрализумаба как в комбинации с иммуносупрессивной терапией, так и в монотерапии, АтП наблюдались у 41 % и 71 % пациентов, соответственно. Способность АтП нейтрализовывать связывание сатрализумаба неизвестна.

Экспозиция препарата у пациентов с АтП была ниже, однако влияния на безопасность или явного влияния на показатели эффективности и фармакодинамики, указывающих на таргетное связывание, не было.

Терапия сатрализумабом приводила к сходному снижению риска развития признанного рецидива в опорных клинических исследованиях, независимо от различающихся показателей АтП в данных исследованиях. У пациентов с более высокой массой тела и низкой экспозицией препарата с большей вероятностью развивались АтП (независимо от фоновой терапии иммуносупрессантами), однако эффект от лечения был сопоставим во всех группах пациентов с различной массой тела как при применении сатрализумаба в комбинации с иммунносупрессивной терапией, так и в монотерапии. Рекомендуемая доза подходит всем пациентам, необходимость в прерывании лечения или изменения дозы у пациентов с АтП отсутствует.

Фармакокинетика сатрализумаба была изучена у здоровых добровольцев (европеоидной расы и японцев), пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита. Фармакокинетика у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита при применении сатрализумаба в рекомендованной дозе была изучена с использованием методов анализа популяционной фармакокинетики на основании данных, полученных у 154 пациентов.

Показатель концентрация-время сатрализумаба у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита был точно описан с помощью двухкамерной популяционной фармакокинетической модели с параллельным линейным и мишень-опосредованным (Михаэлис-Ментен) выведением и подкожным всасыванием первого порядка. Параметры клиренса и объёма распределения сатрализумаба аллометрически масштабировали в зависимости от массы тела (посредством функции мощности с зафиксированными коэффициентами мощности 0,75 и 1 для параметров клиренса и объёма распределения, соответственно). Было показано, что масса тела является значимой ковариатой; при этом клиренс и центральный объем распределения у пациентов с массой тела 123 кг (97,5 процентиль распределения по массе тела) повышались на 71,3 % и 105 % соответственно по сравнению с пациентом с массой тела 60 кг.

Равновесное состояние показателей фармакокинетики достигалось после введения препарата в нагрузочной дозе в течение 8 недель и составило среднее значение (± стандартное отклонение, СО) 19,7 (12,2) мкг/мл для минимальной концентрации (C_min), 31,5 (14,9) мкг/мл для максимальной концентрации (C_max) и 737 (386) мкг, мл/сутки для площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Применение фоновой иммунотерапии не оказывало влияние на фармакокинетику препарата.

Всасывание

Константа скорости всасывания сатрализумаба составила 0,251 1/сутки (95 % доверительный интервал, ДИ: 0,216–0,285), что соответствует полупериоду всасывания (~3 дня) при применении в рекомендованной дозе. Биодоступность была высокой (85,4 %, 95 % ДИ: 79,5–95,3 %).

Распределение

Сатрализумаб подвергается двухфазному распределению. Центральный объем распределения составил 3,46 л (95 % ДИ: 3,21–3,97), периферический объём распределения составил 2,07 л (95 % ДИ: 1,78–2,59), интеркомпартментный клиренс — 0,336 л/сутки (95 % ДИ: 0,261–0,443).

Метаболизм

Метаболизм сатрализумаба специально не изучался, поскольку моноклональные антитела выводятся, преимущественно, посредством катаболизма.

Выведение

Общий клиренс сатрализумаба зависит от концентрации. Установлено, что линейный клиренс составляет 0,0601 л/сутки (95 % ДИ: 0,0524–0,0695; расчётное значение составляет приблизительно половину общего клиренса в равновесном состоянии при применении препарата в рекомендованной дозе у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита). Соответствующий терминальный период полувыведения (t_½) составляет приблизительно 30 дней (диапазон 22–37 дней) согласно объединённым данным опорных клинических исследований.

Особые группы пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита показал, что возраст, пол и раса не оказывают значимого влияния на фармакокинетику сатрализумаба. Хотя масса тела оказывает влияние на фармакокинетику сатрализумаба, коррекция дозы с учётом указанных демографических факторов не рекомендуется.

Пациенты детского возраста

Данные, которые были получены у 8 подростков (13–17 лет) при применении препарата согласно режиму дозирования у взрослых пациентов, показали, что популяционные фармакокинетические параметры сатрализумаба у подростков не отличаются значительным образом от таковых у взрослых.

Таких образом, необходимость в коррекции дозы отсутствует.

Пациенты пожилого возраста

Отдельных исследований для изучения фармакокинетики сатрализумаба у пациентов >65 лет не проводилось, однако пациенты с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита от 65 до 74 лет принимали участие в опорных клинических исследованиях.

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, полученных у этих пациентов, возраст не оказывает влияния на фармакокинетику сатрализумаба.

Пациенты с нарушением функции почек

Специального исследования по оценке влияния нарушения функции почек на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось. Однако пациенты с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (клиренс креатинина <80 мл/мин и ≥50 мл/мин) принимали участие в опорных клинических исследованиях. Как и ожидалось, на основании известного механизма клиренса сатрализумаба влияния на фармакокинетику у данных пациентов не отмечалось, таким образом, коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Специального исследования по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику сатрализумаба не проводилось.

Оптиконевромиелит у взрослых и подростков от 12 лет с серопозитивными антителами к аквапорину-4 (AQP4-IgG) в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией.

Повышенная чувствительность к сатрализумабу.

Беременность и период грудного вскармливания.

Дети <12 лет.

Одновременное применение с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами.

Нарушение функции почек.

Нарушение функции печени.

Одновременный приём или отмена препарата у пациентов, получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом.

Язва кишечника или дивертикулит в анамнезе.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения сатрализумаба при беременности у человека не проведено.

При проведении исследований репродукции у животных (обезьяны) не наблюдалось неблагоприятного воздействия на развитие плода при введении сатрализумаба в дозах до 50 мг/кг/неделя.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения сатрализумаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли сатрализумаб с грудным молоком у человека. Человеческий IgG выделяется с грудным молоком, его способность к всасыванию у грудных детей неизвестна.

Экспериментальные исследования показали выделение сатрализумаба в молоко лакирующих животных.

Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья грудного ребёнка наряду с клинической потребностью матери в терапии сатрализумабом и потенциальные риски возникновения нежелательных реакций.

Фертильность

Данные клинических исследований по влиянию препарата на фертильность у человека отсутствуют. Результаты изучения препарата у животных показали отсутствие влияния на фертильность самцов и самок.

Безопасность и эффективность не установлены в возрасте младше 12 лет.

Подкожно.

Начальная доза — 3 инъекции по 120 мг раз в 2 недели, затем по 120 мг каждые 4 недели.

Резюме профиля безопасности

Безопасность лечения сатрализумабом изучали в двух опорных клинических исследованиях, в которых 63 пациента получали сатрализумаб в виде монотерапии, а 41 — сатрализумаб в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Медиана экспозиции к сатрализумабу составила приблизительно 2 года в обоих исследованиях (в каждом).

Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, артралгия, лейкопения и реакции, связанные с инъекцией.

Помимо указанных в разделе нежелательных реакций возможны также перфорация кишечника, оппортунистические инфекции, включая туберкулёз, реактивация гепатита B, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний, активация системы комплемента. Так же не могут быть исключены демиелинизирующие заболевания и злокачественные новообразования.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые были связаны с применением сатрализумаба в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией в клинических исследованиях. В данном разделе нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — гипофибриногенемия.

Нарушения психики: часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — мигрень.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — аллергический ринит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия; часто — скелетно-мышечная скованность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферический отёк.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень часто — реакции, связанные с инъекцией.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение числа лейкоцитов; часто — повышение уровня билирубина.

Описание отдельных нежелательных реакций в клинических исследованиях

Реакции, связанные с инъекцией

Реакции, связанные с инъекцией, наблюдались у пациентов, получающих сатрализумаб как в виде монотерапии, так и в комбинации с иммуносупрессивной терапией; были преимущественно от лёгкой до умеренной степени тяжести, большинство развивались в течение 24 часов после инъекции. Наиболее частыми системными симптомами были диарея и головная боль. Наиболее частыми локальными реакциями, связанными с инъекцией, были гиперемия, эритема, зуд, сыпь и боль. Ни одна реакция, связанная с инъекцией, не привела к необходимости прервать введение или прекратить применение препарата.

Инфекции

В исследовании монотерапии сатрализумабом частота инфекций была ниже у пациентов, получающих препарат (99.8 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 82.4, 119.8)) по сравнению с пациентами, получающими плацебо (162.6 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 125.8, 206.9)). Частота серьёзных инфекций составила 5.2 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 1.9, 11.3) у пациентов, получающих сатрализумаб, по сравнению с 9.9 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 2.7, 25.2) у пациентов, получающих плацебо.

У пациентов, получающих сатрализумаб в комбинации с иммуносупрессивной терапией, частота инфекций составила 132.5 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 108.2, 160.5) по сравнению с 149.6 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 120.1, 184.1) у пациентов, получающих плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. У пациентов, получающих сатрализумаб в комбинации с иммуносупрессивной терапией, частота серьёзных инфекций составила 2.6 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 0.3, 9.2) по сравнению с 5.0 явлений/100 пациенто-лет (95 % ДИ: 1.0, 14.7) у пациентов, получающих плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях сатрализумаба в качестве монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией увеличение массы тела ≥15 % от исходного уровня наблюдалось у 3.8 % пациентов по сравнению с 2.7 % пациентов, получавших плацебо (или в комбинации с иммуносупрессивной терапией).

Отклонения со стороны лабораторных показателей

Нейтрофилы

В период лечения снижение показателя нейтрофилов наблюдалось у 31.7 % пациентов, получающих сатрализумаб (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 21.6 % пациентов, получающих плацебо (или в комбинации с иммуносупрессивной терапией). Большинство случаев снижения нейтрофилов были временными или периодическими.

У 9.6 % пациентов в группе терапии сатрализумабом показатель нейтрофилов составил <1 × 10⁹/л по сравнению с 5.4 % в группе пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией, что не было связано по времени с какими-либо серьёзными инфекциями.

Тромбоциты

В период лечения снижение числа тромбоцитов наблюдалось у 24.0 % пациентов, получающих сатрализумаб (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 9.5 % пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Снижение числа тромбоцитов не было связано с явлениями кровотечений.

Большинство случаев снижения числа тромбоцитов были временными, число тромбоцитов при этом было не ниже 75 × 10⁹/л. Ни у одного из пациентов не отмечалось снижения числа тромбоцитов ≤50 × 10⁹/л.

Показатели функции печени

В период лечения повышение активности АЛТ или ACT наблюдалось у 27.9 % и 18.3 % пациентов, получающих сатрализумаб (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), соответственно, по сравнению с 12.2 % и 13.5 % пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией. В большинстве случаев повышение активности АЛТ или ACT было ниже З × ВГН, временным и разрешалось без прерывания терапии сатрализумабом. Повышение активности АЛТ или ACT >3 × ВГН, которое не было связано с повышением показателя общего билирубина, отмечалось у 2.9 % и 1.9 % пациентов, получающих сатрализумаб в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией, соответственно. Повышение активности АЛТ >5 × ВГН отмечалось у одного пациента через 4 недели после начала терапии сатрализумабом в комбинации с иммуносупрессивной терапией. Показатель АЛТ нормализовался после отмены сатрализумаба.

Липидный профиль

В период лечения повышение показателя общего холестерина >7.75 ммоль/л наблюдалось у 10.6 % пациентов, получающих сатрализумаб (в виде монотерапии или в комбинации с иммуносупрессивной терапией), по сравнению с 1.4 % пациентов, получающих плацебо или плацебо в комбинации с иммуносупрессивной терапией; у 20.2 % пациентов, получающих сатрализумаб, отмечалось повышение показателя триглицеридов >3.42 ммоль/л по сравнению с 10.8 % пациентов, получающих плацебо.

Повышение показателей липидного профиля не потребовало прерывания терапии сатрализумабом.

Случаев передозировки препарата у пациентов с оптиконевромиелитом и заболеваниями спектра оптиконевромиелита не было.

Симптомы

В одном клиническом исследовании препарат вводили здоровым взрослым добровольцам однократно в дозе ≤240 мг подкожно; серьёзных или тяжёлых нежелательных явлений не отмечалось.

Лечение

В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, и при необходимости провести симптоматическую или поддерживающую терапию.

Отдельных исследований лекарственных взаимодействий для сатрализумаба не проводилось.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил какого-либо влияния азатиоприна, глюкокортикостероидов или микофенолата мофетила на клиренс сатрализумаба.

У взрослых пациентов применение сатрализумаба изучено в комбинации:

• с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки).

У подростков применение сатрализумаба изучено в комбинации:

• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) и пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).

В ходе исследования применение сатрализумаба у подростков также допускалось в комбинации:

• с азатиоприном (в дозе до 3 мг/кг/сутки) ИЛИ
• с микофенолата мофетилом (в дозе до 3000 мг/сутки) ИЛИ
• с пероральным глюкокортикостероидом (в дозе до 15 мг/сутки эквивалента преднизолона).

Возможное влияние сатрализумаба на снижение экспозиции одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся изоферментами цитохрома CYP450, посредством блокады сигнального пути IL-6, изучали с использованием различных подходов на фармакокинетической модели, основанной на физиологии.

Было показано, что подавление передачи сигнала IL-6 при терапии сатрализумабом от низких исходных уровней IL-6, отмечавшихся в клинических исследованиях, будет оказывать только небольшое влияние на экспозицию диапазона проб субстратов CYP450 (<15% уменьшение AUC для всех субстратов CYP 1А2, ЗА4, 2D6, 2С19). Это указывает на то, что риск лекарственного взаимодействия является низким, однако при применении сатрализумаба или его отмене у пациентов, одновременно получающих субстраты CYP450 с узким терапевтическим индексом, следует соблюдать осторожность.

Пациенты, принимающие индивидуально контролируемые дозы препаратов, метаболизируемых CYP450 ЗА4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), должны находиться под наблюдением в момент начала и в момент окончания терапии сатрализумабом, при необходимости доза этих веществ может быть скорректирована. Учитывая длительный период полувыведения, влияние сатрализумаба на активность ферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения лечения.

Инфекции

Следует отложить введение сатрализумаба у пациентов с активными инфекциями до взятия активных инфекций под контроль.

Туберкулёз

Согласно рекомендациям для других иммуномодулирующих средств, перед началом терапии сатрализумабом всех пациентов следует проверить на наличие латентного туберкулёза. Пациентам с латентным туберкулёзом необходимо провести стандартную антибактериальную терапию перед началом лечения сатрализумабом.

Вакцинация

Не следует одновременно применять сатрализумаб с живыми, в том числе ослабленными, вакцинами, поскольку клиническая безопасность такого сочетания не установлена. Интервал между введением живых вакцин и началом терапии сатрализумабом определяется в соответствии с действующими руководствами по вакцинации при применении иммуномодулирующих/иммуносупрессивных препаратов.

Данные по эффектам вакцинации у пациентов, получающих сатрализумаб, отсутствуют. Рекомендуется завершить все необходимые иммунизации согласно действующим руководствам по иммунизации перед началом терапии сатрализумабом.

Лабораторные показатели функции печени

При применении сатрализумаба наблюдалось лёгкое или умеренное повышение активности печёночных трансаминаз. Большинство явлений были <5 × ВГН, не приводили к приостановке или прекращению лечения и разрешались в период терапии сатрализумабом.

Следует мониторировать активность АЛТ и ACT каждые 4 недели в течение первых трёх месяцев терапии, затем каждые 3 месяца в течение одного года, далее — в зависимости от клинических показаний.

Реактивация гепатита B

При применении препаратов биологического происхождения наблюдались случаи реактивации гепатита B. Пациенты с положительными результатами анализов на гепатит исключались из клинических исследований сатрализумаба.

Число нейтрофилов

При применении сатрализумаба наблюдалось снижение числа нейтрофилов.

Следует мониторировать число нейтрофилов через 4–8 недель после начала терапии, далее — в зависимости от клинических показаний.

Злоупотребление приёмом препарата или лекарственная зависимость

Исследования по изучению злоупотребления приёмом препарата или лекарственной зависимости не проводились. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение сатрализумаба может привести к лекарственной зависимости.

Злокачественные новообразования

Иммуномодулирующие средства могут повышать риск развития злокачественных новообразований. Влияние лечения сатрализумабом на развитие злокачественных новообразований неизвестно.

Активация системы комплемента

Терапия ингибиторами рецепторов IL-6 может привести к активации системы комплемента. На основании имеющихся клинических данных при применении сатрализумаба такого влияния не наблюдалось. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении сатрализумаба не может быть точно оценён.

Демиелинизирующие заболевания ЦНС

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 отмечались случаи развития других воспалительных заболеваний ЦНС. Следует обратить внимание на симптомы, указывающие на развитие демиелинизирующего заболевания ЦНС. Однако, в связи с ограниченными данными, этот риск при применении сатрализумаба не может быть точно оценён.

Перфорация дивертикула/кишечника

В ходе терапии ингибиторами рецепторов IL-6 у пациентов с ревматоидным артритом отмечались случаи перфорации дивертикула и кишечника. Пациенты с дивертикулитом в анамнезе исключались из опорных исследований сатрализумаба. Повышенный риск перфорации дивертикула/кишечника, который отмечался при применении других ингибиторов рецепторов IL-6, не может быть исключён при лечении сатрализумабом. У пациентов с язвой кишечника или дивертикулитом в анамнезе сатрализумаб следует применять с осторожностью. В случае острой боли в животе пациентов следует незамедлительно проверить для раннего обнаружения перфорации органов желудочно-кишечного тракта.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность сатрализумаба изучали у ограниченного числа подростков >12 лет. Результаты изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности соответствовали таковым у взрослых.

Безопасность и эффективность сатрализумаба у пациентов <12 лет ещё не изучались.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность сатрализумаба изучались у пациентов ≤74 лет. Безопасность и эффективность сатрализумаба у пациентов >74 лет не изучались.

Пациенты с нарушением функции почек

Безопасность и эффективность сатрализумаба у пациентов с нарушением функции почек специально не изучались, однако сатрализумаб представляет собой моноклональное антитело и преимущественно выводится путём катаболизма (а не почками). Таким образом, не ожидается, что пациентам с нарушением функции почек потребуется коррекция дозы. Пациенты с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести принимали участие в клинических исследованиях, фармакокинетика сатрализумаба у таких пациентов не изменялась.

Пациенты с нарушением функции печени

Безопасность и эффективность сатрализумаба у пациентов с нарушением функции печени не изучались.

Исследований по изучению влияния сатрализумаба на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако, согласно доступным данным нет доказательств того, что применение сатрализумаба может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

• АТХ

  L04AC19

• Код МКБ 10

  G36.0 Оптиконевромиелит [болезнь Девика]

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)