Остарин

Остарин (энобосарм, MK-2866) — селективный модулятор андрогенных рецепторов (SARM), проявляет анаболическую активность. Остарин связывается с определёнными рецепторами андрогенов и оказывает направленную анаболическую активность исключительно на скелетно-мышечную ткань в отличие от тестостерона и других анаболических стероидов и прогормонов. В результате метаболизма остарин попадает в кровь, затем за счёт мембранного транспорта проникает в цитоплазму и связывается с андрогенным рецептором. Связывание с определённым доменом в андрогенном рецепторе приводит к активации рецептора. Активированный рецептор перемещается в ядро, где присоединяется к гормон чувствительному элементу гена. За счёт присоединения активируется транскрипция гена-мишени, образуя специфический белок. Связывание и активация рецептора андрогена изменяет экспрессию генов и увеличивает синтез белка и, следовательно, приводит к увеличению скелетно-мышечной ткани.

Не имеет терапевтических показаний.

Изучается как потенциальный препарат для лечения рака молочной железы.

Исследовался на предмет оценки фармакокинетики, эффективности, переносимости и безопасности при терапии кахексии, мышечной дистрофии Дюшенна, мышечной атрофии и стрессового недержания мочи.

Перорально (внутрь).

Возможные нежелательные реакции включают головную боль, усталость, анемию, тошноту, диарею, боли в спине, снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), изменения концентрации половых гормонов, такие как снижение уровня тестостерона, маскулинизирующие эффекты у женщин, повышение уровня ферментов печени, гепатотоксичность и другие.

Потенциальные побочные эффекты и риски высоких доз энобосарма не описаны. Возможно усиление выраженности побочных эффектов.

Остарин является субстратом фермента цитохрома Р450 CYP3A4 и ферментов УДФ-глюкуронозилтрансферазы (UGT) UGT1A1 и UGT2B7. Он демонстрирует очень минимальный метаболизм ферментами цитохрома P50, при этом CYP3A4 отвечает лишь за наибольшую степень метаболизма. Поскольку остарин метаболизируется CYP3A4, UGT1A1 и UGT2B7, ингибиторы и индукторы этих ферментов могут изменять метаболизм и фармакокинетику остарина. Сильный ингибитор CYP3A4 итраконазол оказывает минимальное влияние или вообще не влияет на фармакокинетику остарина, тогда как сильный индуктор CYP3A4 рифампицин снижает C_max остарина на 23 %, T_½ на 23 % и AUC на 43 %. Пробенецид не влияет на C_max остарина, но увеличивает T_½ остарина на 78 % и увеличивает AUC на 50 %. Остарин не оказывал влияния на фармакокинетику целекоксиба (субстрат CYP2C9) или розувастатина (субстрат BCRP). Предполагается, что остарин имеет низкий риск клинически значимых лекарственных взаимодействий.

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM) потенциально могут приводить к серьёзным нежелательным реакциям включая: риски сердечных приступов, инсульт, повреждения печени.

Остарин может стать причиной нарушений антидопинговых правил и положительного результата при проведении допинг-контроля.

Остарин относится к анаболическим агентам селективным модуляторам андрогенных рецепторов запрещённым WADA.

Глоссарий