Клотримазол + Метронидазол

Комбинированный препарат для интравагинального применения, суммирующий эффект которого обусловлен наличием в его составе клотримазола и метронидазола.

Клотримазол

Противогрибковый препарат из группы производных имидазола для наружного и местного (интравагинального) применения. Подавляет рост и деление микроорганизмов и, в зависимости от концентрации, может оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Оказывает действие за счёт нарушения синтеза эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны грибов. Клотримазол подавляет синтез белков, жиров, ДНК, полисахаридов, повреждает нуклеиновые кислоты в клетках грибов и ускоряет выведение калия. Также он может подавлять активность оксидантных и пероксидантных ферментов и биосинтез триглицеридов и фосфолипидов в клетках грибов. В более высоких концентрациях клотримазол вызывает повреждение клеточных мембран по механизмам, не зависящим от синтеза стеролов.

Эффективен против дерматофитов, дрожжевых грибов и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Malassezia furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis.

Метронидазол

Противопротозойный и антибактериальный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведёт к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в том числе B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. Vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella sрр., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. Disiens); анаэробных грамположительных палочек: Clostridium spp., Eubacterium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125–6,25 мкг/мл.

Абсорбция

Фармакокинетические исследования клотримазола при интравагинальном применении показали, что абсорбция составляет 3–10 % введённой дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48–72 часов.

После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56 %). Относительная биодоступность вагинального геля в 2 раза выше биодоступности одноразовой дозы (500 мг) влагалищных таблеток метронидазола. После однократного интравагинального введения 5 г геля (50 мг метронидазола) средняя максимальная плазменная концентрация (C_max) равна 237 нг/мл, что составляет 2 % от средней C_max метронидазола при приёме внутрь дозы 500 мг. Время достижения C_max — 6–12 часов.

Распределение

Метронидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Связывание с белками плазмы составляет менее 20 %.

Биотрансформация

Клотримазол быстро метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Метронидазол метаболизируется в печени путём гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30 % от активности исходного соединения.

Элиминация

Метронидазол выводится почками и через кишечник.

Клотримазол выводится с фекалиями.

• Бактериальные вагинозы, вызванные чувствительными к метронидазолу возбудителями, подтверждённые клиническими и микробиологическими данными;
• кандидозные вульвиты и вульвовагиниты;
• урогенитальный трихомониаз.

• Повышенная чувствительность к клотримазолу или метронидазолу;
• органическое поражение центральной нервной системы (в том числе эпилепсия);
• печёночная недостаточность;
• лейкопения (в том числе в анамнезе);
• беременность;
• лактация.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения комбинации Клотримазол + Метронидазол при беременности не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на плод.

Применение в период беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Клотримазол + Метронидазол в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, проникает ли клотримазол в грудное молоко. Риск для грудного ребёнка не может быть исключён.

Метронидазол выделяется в материнское молоко.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Интравагинально.

Рекомендуемая доза составляет 5 г (1 полный аппликатор) 2 раза в сутки (утром и вечером). Курс лечения — 5 дней. При необходимости курс лечения можно повторить через 2 недели.

Местные реакции

Ощущение жжения или учащённое мочеиспускание; у полового партнёра — ощущение жжения или раздражение полового члена.

Системные эффекты

Головокружение, головная боль, тошнота, спастические боли в животе.

Аллергические реакции

Кожная сыпь, крапивница.

Только для интравагинального применения. Избегать попадания геля в глаза.

Во время курса лечения необходимо воздерживаться от половой жизни.

В период лечения противопоказан приём алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Не оказывает влияния на управление транспортными средствами и на обслуживание машин и механизмов, требующих концентрации внимания.

• АТХ

  G01AF20

• Фармакологические группы

  Прочие синтетические антибактериальные средства в комбинации с другими препаратами

  Противогрибковые средства в комбинации с другими препаратами

• Коды МКБ 10

  A59 Трихомоноз

  B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

  N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)