Гемцитар®

Gemcitare

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит

действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид (эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина);

вспомогательные вещества: маннитол 200 мг или 1000 мг соответственно, натрия ацетат 12,5 мг или 62,5 мг соответственно.

Описание

Лиофилизат белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазе S и на границе фаз G1 и S. Метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к её растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и апоптозу клетки.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация гемцитабина в плазме после однократной 30-минутной инфузии в дозе 1 г/м2 превышает 5 мкг/мл в течение около 30 мин после завершения инфузии. В течение следующего часа она превышает 0,4 мкг/мл.

Период полувыведения колеблется от 32 до 94 минут. У пожилых больных период полувыведения увеличен. Гемцитабин полностью выводится из организма через 5-11 часов. При еженедельном введении не наблюдается кумулятивного эффекта. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Гемцитабин быстро подвергается метаболизму в печени, почках, крови и других тканях. Активные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в крови и моче. Неактивный метаболит 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин выводится из организма с мочой.

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2, зависит от возраста и пола. У женщин клиренс на 25 % меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается. Около 90 % препарата выводится с мочой в виде неактивного метаболита, менее 10 % введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата, менее 1 % выводится с каловыми массами.

При назначении гемцитабина в составе комбинированной терапии его фармакокинетика не претерпевает значимых изменений.

Почечная недостаточность лёгкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Показания

- Местнораспространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином и карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом равным 2.

- Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к их назначению.

- Местнораспространённый или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, мочеиспускательного канала).

- Местнораспространённый или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.

- Местнораспространённый или метастатический рак поджелудочной железы.

- Местнораспространённый или метастатический рак шейки матки.

- Рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространённом мелкоклеточном раке лёгкого и распространённом рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;

- беременность и период кормления грудью;

- детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения)

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае), у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Беременность и лактация

Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксические эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении гемцитабина в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

Способ применения и дозы

Гемцитабин вводится внутривенно капсльно в течение 30 минут.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Немелкоклеточный рак лёгкого (местнораспространённый или метастатический), первая линия терапии

Монотерапия

Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином

Рекомендованная доза препарата 1250 мг/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в первый день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации.

Комбинированная терапия с карбо-платином: рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 или 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчёта AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/ мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина.

Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический)

Комбинированная терапия с паклитакселом: в качестве терапии первой линии при прогрессировании заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины при отсутствии противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл.

Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространённый, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала)

Монотерапия

Рекомендованная доза препарата — 1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с цисплатином

Рекомендованная доза препарата 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозах цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия.

Эпителиальный рак яичников (местнораспространённый или метастатический, резистентный к производным платины)

Монотерапия

Рекомендованная доза препарата — 800-1250 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Комбинированная терапия с карбоплатином

Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 в 1 и 8 дни в сочетании с карбоплатином из расчёта AUC 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла.

Рак поджелудочной железы (местнораспространённый или метастатический, в том числе резистентный к терапии фторурацилом)

Монотерапия

Рекомендованная доза препарата — 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Рак шейки матки (местнораспространённый или метастатический)

Комбинированная терапия с цисплатином

При местнораспространённом раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадыовантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

При местнораспространённом раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1–2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2.

Рак желчевыводящих путей

Комбинированная терапия с цисплатином

Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла.

Коррекция дозы

В случае развития гематологической токсичности доза препарата Гемцитар® может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами:

А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке лёгкого, раке поджелудочной железы в режиме монотерапии или в комбинации с цисплатином

Абсолютное количество гранулоцитов

(х 109/л)

Количество тромбоцитов

(х 109/л)

% от предыдущей дозы

>1

и

>100

100

0,5-1

или

50-100

75

<0,5

или

<50

Отложить введение

Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом

Абсолютное количество гранулоцитов

(х 109/л)

Количество тромбоцитов

(х 109/л)

% от предыдущей дозы

≥1,2

и

≥75

100

1-<1,2

или

50-75

75

0,7-<1

и

≥50

50

<0,7

или

<50

отложить введение

В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином

Абсолютное количество гранулоцитов

(х 109/л)

Количество тромбоцитов

(х 109/л)

% от предыдущей дозы

>1,5

и

≥100

100

1-1,5

или

75-100

50

<1

или

<75

Отложить введение

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени и почек

Применять гемцитабин у пациентов с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Легкая или умеренной степени тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Дети

Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей.

Правила приготовления инфузионного раствора

В качестве растворителя используется только 0,9 % раствор натрия хлорида (без консервантов).

Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1000 мг — не менее чем в 25 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций. Флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным.

Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. При приготовлении растворов с концентрацией выше 40 мг/мл может наблюдаться неполное растворение препарата.

Приготовленный раствор препарата Гемцитар®, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций для проведения 30 минутной внутривенной инфузии.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного инфузионного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные эффекты

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10 %); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1 %, <1%); редко (> 0,01%, < 0,1 %); очень редко (<0,01%).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения; очень редко — тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, бессонница, сонливость; нечасто — нарушение мозгового кровообращения; очень редко — синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны сердца: нечасто — сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко — инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: очень часто — отёки, периферические отёки; редко — снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко — синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка; часто — кашель, ринит, нечасто — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко — отёк лёгких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, повышение активности «печёночных» ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто — диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки ротовой полости, запор, повышение концентрации билирубина, нечасто — гепатотоксичность тяжёлой степени, включая печёночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко — повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко — ишемический колит.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — аллергические кожные высыпания лёгкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто зуд, потливость; редко — язвы, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжёлой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — протеинурия лёгкой степени и гематурия, нечасто — почечная недостаточность; редко — повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, миалгия.

Прочие: очень часто — гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто — повышение температуры тела, астения, озноб; редко — реакции в месте инъекции преимущественно лёгкой степени.

Гиперчувствительность:

Анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.

Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. раздел «Взаимодействие с другими видами терапии»).

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 5,7 %, тромбоцитопения — 5,3 %, нейтропения -31,3 %.

Негематологическая токсичность:

фебрильная нейтропения — 4,6 %, повышенная утомляемость — 5,7 %, диарея — 3,1%, моторная нейропатия — 2,3 %, сенсорная нейропатия — 5,3 %.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 1,1 %, тромбоцитопения — 0,4 %, нейтропения — 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6 % пациентов).

Негематологическая токсичность:

фебрильная нейтропения — 0,4 %, повышенная утомляемость — 0,8 %, моторная нейропатия — 0,4 %, сенсорная нейропатия — 0,4 %.

Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 24 %, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность:

тошнота и рвота — 22 %, диарея — 3%, инфекция — 2 %, стоматит — 1%.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 4 %, тромбоцитопения — 29%.

Негематологическая токсичность:

инфекция — 1 %.

Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 22,3 %, нейтропения — 41,7%, тромбоцитопения — 30,3 %, лейкопения — 48,0%

Негематологическая токсичность:

кровотечение — 1,8 %, фебрильная нейтропения — 1,1 %.

Нежелательные явления IV степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия — 5,1 %, нейтропения — 28,6%, тромбоцитопения — 4,6 %, лейкопения — 5,1%.

Негематологическая токсичность:

инфекция без нейтропении — 0,6%

Передозировка

Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократных доз вплоть до 5,7 г/м2 внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели.

Симптомы: миелосупрессия, парестезии, выраженная кожная сыпь, геморрагический синдром.

Лечение: специфического антидота нет. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим проведение общего анализа крови с определением лейкоцитарной формулы; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Лучевая терапия

Одновременное применение (совместное или с интервалом менее 7 дней): токсичность, сопряжённая с таким мультимодальным лечением, зависит от множества различных факторов: дозы гемцитабина, частоты введения гемцитабина, дозы лучевой терапии, техники планирования лучевой терапии, типа и объёма облучаемой ткани.

Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующим действием. В единственном исследовании, в котором гемцитабин вводился в дозе 1000 мг/м2. в течение 6 недель одновременно с терапевтическим облучением грудной клетки у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого, была зафиксирована значительная токсичность в виде тяжёлого и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек, главным образом эзофагита; а также пневмонита, особенно у пациентов с большим объёмом облучения тканей (медиана объёма облучения 4795 см3).

Проводившиеся позже исследования (исследования II фазы при немелкоклеточном раке лёгкого) свидетельствуют о целесообразности введения гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией с прогнозируемой токсичностью. Лучевая терапия на область грудной клетки (СОД 66 Гр) проводилась одновременно с химиотерапией гемцитабином в дозе 600 мг/м2 (4 введения) и цисплатином в дозе 80 мг/м2 (2 введения) в течение 6 недель.

Несколько исследований I и II фазы показали, что при немелкоклеточном раке лёгкого и раке поджелудочной железы целесообразнее проводить монотерапию гемцитабином (в дозе до 300 мг/м2/неделя) параллельно с лучевой терапией.

Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина с терапевтическими дозами лучевой терапии ещё не установлен для всех типов новообразований.

Последовательное применение (интервал более 7 дней): кроме лучевой реакции при введении гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, увеличения токсичности не зарегистрировано. Эти данные позволяют предположить, что гемцитабин можно вводить через одну неделю после лучевой терапии или после того, как будут разрешены острые последствия лучевой терапии.

И при одновременном, и при последовательном применении гемцитабина с лучевой терапией были зарегистрированы лучевые повреждения облучаемых тканей (например, эзофагит, колит и пневмонит).

Другие:

Не рекомендуется совместное применение с живыми вакцинами жёлтой лихорадки и другими живыми вакцинами, вследствие риска системного заболевания с возможным летальным исходом, особенно у пациентов с иммуносупрессией.

Особые указания

Лечение гемцитабином можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, что проявляется лейкопенией, тромбоцитопенией или анемией. Перед каждым введением препарата необходимо определять количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Функция почек и печени

Необходимо проводить регулярное обследование пациента и оценку функции ночек и печени. Введение гемцитабина при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

У пациентов, получавших гемцитабин, гемолитико-уремический синдром регистрировался в редких случаях. Терапия гемцитабином должна быть прекращена при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина, тромбоцитопения, повышение концентрации сывороточного билирубина.

Почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии гемцитабином, в связи с чем может потребоваться гемодиализ.

Сосудистые нарушения

Синдром повышенной проницаемости капилляров, респираторный дистресс-синдром взрослых, синдром обратимой задней энцефалопатии с потенциально серьёзными последствиями наблюдались у пациентов, получавших гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Данные синдромы могут быть связаны с повреждением эндотелия сосудов, возможно, индуцированным гемцитабином. В случае их развития во время терапии следует прекратить лечение гемцитабином и принять необходимые меры.

Функция лёгких

Кроме респираторного дистресс-синдрома взрослых, другие нарушения функции лёгких, иногда тяжёлой степени (например, отёк лёгких, интерстициальный пневмонит), были зарегистрированы у пациентов, получавших гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками. Этиология этих нарушений не известна. При развитии таких побочных эффектов необходимо прекратить терапию гемцитабином и принять необходимые меры. Раннее использование симптоматической терапии может улучшить ситуацию.

Фертильность

В исследованиях фертильности гемцитабин вызывал гипосперматогенез у самцов мышей. Поэтому мужчинам, получающим терапию гемцитабином, не рекомендуется отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. До начала лечения следует обратиться за дополнительной консультацией в отношении криоконсервации спермы из-за возможного бесплодия вследствие терапии гемцитабином.

Препарат Гемцитар® 200 мг содержит 2,11 мг (0,092 ммоль), препарат Гемцитар® 1000 мг содержит 10,56 мг (0,46 ммоль) натрия в одном флаконе. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия. Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к возрастанию токсичности.

В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Исследований гемцитабина на способность управлять автотранспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Тем не менее известно, что гемцитабин может вызывать сонливость от слабой до умеренной степени выраженности, особенно совместно с употреблением алкоголя.

Пациентов следует предостерегать от управления механизмами в тех случаях, когда они чувствуют сонливость.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг и 1000 мг.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Приготовленный раствор препарата хранить при температуре не выше 30 °C не более 24 часов.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Гемцитар: