Этеплирсен

Этеплирсен — антисмысловой олигонуклеотид входящий в подкласс фосфодиамидатных морфолиновых олигомеров.

Связывается с 51 экзоном пре-мРНК дистрофина, что приводит к исключению этого экзона в ходе процессинга мРНК у пациентов с генетическими мутациями, которые подвержены пропуску 51 экзона. Пропуск 51 экзона приводит к выработке укороченного белка дистрофина у пациентов с генетическими мутациями.

Всасывание и распределение

Фармакокинетика оценивалась у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в диапазоне доз 0,5–50 мг/кг/нед. Значимого накопления этеплирсена не наблюдалось.

Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) — около 1,1–1,2 ч.

Средний кажущийся объём распределения (V_ss) — 600 мл/кг. Связь с белками плазмы — 6–17 %.

Биотрансформация и выведение

Не метаболизируется микросомальными ферментами печени.

Элиминируется в основном почками. Период полувыведения (T_½) — 3–4 ч, клиренс — 339 мл/час/кг.

Мышечная дистрофия Дюшенна, вызванная мутацией дистрофина, связанной с пропуском экзона 51.

Нет.

Беременность, лактация.

Внутривенная инфузия продолжительностью 35–60 минут, 30 мг/кг 1 раз в неделю.

Наиболее частые нежелательные реакции (частота ≥25 %) включают: нарушение равновесия, рвоту, контактный дерматит.

Не выявлено.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, гипертермия, зуд, крапивница, дерматит и шелушивание кожи, отмечались у пациентов, получавших этеплирсен. При возникновении реакции гиперчувствительности необходимо назначить соответствующее лечение и рассмотреть возможность снижения скорости инфузии или прерывания терапии.

• АТХ

  M09AX06

• Код МКБ 10

  G71.0 Мышечная дистрофия