Цемиплимаб

Цемиплимаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело IgG₄, которое ингибирует белок запрограммированной клеточной смерти (PD-1).

Механизм действия

Связывание PD-1-лигандов PD-L1 и PD-L2 с рецептором PD-1 Т-клеток, ингибирует пролиферацию Т-клеток и продуцирование цитокинов. Повышение экспрессии лигандов PD-1 происходит в некоторых опухолях, а сигнализация через этот путь может способствовать ингибированию активного иммунного T-клеточного ответа.

Цемиплимаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, которое связывается с PD-1 и блокирует его взаимодействие с PD-L1 и PD-L2, высвобождая ингибирование иммунного противопухолевого ответа. В сингенных опухолевых моделях мыши блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Фармакокинетика цемиплимаба является линейной и пропорциональна дозе в диапазоне доз от 1 до 10 мг/кг. C_{max, ss} цемиплимаба составляет 166 мкг/мл (CV% = 28 %), C_{min, ss} — 59 мкг/мл (CV% = 48 %). Стабильная экспозиция достигается приблизительно после 4 месяцев терапии.

Распределение

Объём распределения (V_d) цемиплимаба составляет 5,3 л (CV% =  25 %).

Выведение

Метастатический или местнораспространённый плоскоклеточный рак кожи.

Нет.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения цемиплимаба при беременности у человека не проведено.

Цемиплимаб противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии цемиплимабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы цемиплимаба.

Применение в период грудного вскармливания

Цемиплимаб противопоказан при кормлении грудью и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы цемиплимаба.

Рекомендуемая дозировка цемиплимаба составляет по 350 мг в виде внутривенной 30-минутной инфузии каждые 3 недели. Длительность курса лечения — до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Наиболее частыми побочными реакциями цемиплимаба (≥20 % пациентов) были: утомляемость, сыпь и диарея.

Наиболее распространёнными побочными реакциями 3 и 4 степени тяжести (≥2 % пациентов) были: сепсис, повышение артериального давления, пневмония, мышечно-скелетные боли, кожные инфекции, инфекции мочевыводящих путей и утомляемость.

Нет известных значимых взаимодействий.

Тяжёлые и жизнеугрожающие иммунопосредованные побочные реакции

Цемиплимаб представляет собой моноклональное антитело, которое связывается с рецептором запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1), блокируя путь PD-1/PD-L1, тем самым снижая ингибирование иммунного ответа с возможностью развития нарушения периферической толерантности и индукции иммуннопосредованных побочных реакций.

Иммуннопосредованные побочные реакции могут быть выраженными и даже смертельными, могут развиваться в любых органах или тканях. Хотя иммуннопосредованные побочные реакции обычно проявляются во время лечения блокаторами PD-1/PD-L1, они также могут наблюдаться и после прекращения терапии.

Раннее выявление и коррекция такого рода реакций необходимы для обеспечения безопасного использования блокаторов PD-1/PD-L1. Необходим регулярный мониторинг симптомов побочных реакций, обусловленных иммунной системой.

При выраженных иммуннопосредованных побочных реакциях назначают кортикостероиды (1–2 мг/кг/сутки преднизолона или его эквивалента). Рассмотрите возможность использования других системных иммунодепрессантов у пациентов, чья иммунная реакция не контролируется кортикостероидами.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать, не встряхивать.

• АТХ

  L01XC33, L01FF06

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Код МКБ 10

  C44.9 Злокачественные новообразования кожи неуточнённой области

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)