Бетаксолол

Бетаксолол оказывает антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое и противоглаукомное действие.

Бетаксолол — кардиоселективный бета₁-адреноблокатор, лишён собственной симпатомиметической активности, имеет незначительную мембраностабилизирующую активность (в высоких дозах). Снижает чувствительность периферических тканей катехоламинам, тормозит центральную симпатическую импульсацию, подавляет секрецию ренина. Бетаксолол оказывает гипотензивное действие, связанное со снижением минутного объёма сердца и уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов, предупреждает повышение артериального давления. Уменьшает частоту сердечных сокращений, снижает сократимость и потребность миокарда в кислороде (антиангинальный эффект), угнетает автоматизм синоатриального узла и возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV соединении. Эффект развивается через 2–3 часа после приёма, достигает максимума спустя 3–4 часа, продолжается 12–24 часа, стабилизируется при регулярном приёме в течение 1–2 недель.

Оказывает отрицательное хронотропное, инотропное, дромотропное и батмотропное действие.

Эффективная гипотензивная терапия сопровождается уменьшением массы миокарда левого желудочка и улучшением ряда показателей его сократительной способности.

Эффективно снижает артериальное давление у пациентов с мягкой и умеренной гипертонией.

Бетаксолол предупреждает повышение артериального давления в ответ на физическую нагрузку или стресс.

При применении в терапевтических дозах бетаксолол не угнетает сердечную деятельность, не влияет на обмен глюкозы и липидов, не снижает уровня ЛПВП, не уменьшает бронхорасширяющего действия бета-адреномиметиков, не вызывает задержки в организме ионов натрия (не снижает экскрецию). У пациентов с сопутствующей астмой и хроническим бронхитом практически не снижает функцию внешнего дыхания.

При местном применении в виде глазных капель бетаксолол понижает внутриглазное давление (как нормального, так и повышенного) за счёт уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Не вызывает миоза, спазма аккомодации, гемералопии и эффекта пелены перед глазами (как миотики). Эффект развивается через 30 минут после аппликации, достигает максимума через 2 часа, продолжается 12 часа. Снижает внутриглазное давление на 25 %, эффективен в 94 % случаев.

После приёма внутрь более 95 % дозы бетаксолола быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность — 80–95 %.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 часа.

Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (85 %). Связь с белками плазмы составляет около 50 %.

Объём распределения — около 6 л/кг.

Период полувыведения бетаксолола составляет 14–22 часа. Выводится почками (более 80 %) главным образом в виде метаболитов (15 % — в неизменённом виде). При нарушении функции печени период полувыведения удлиняется на 33 % (коррекции дозы не требуется); при нарушении функции почек период полувыведения увеличивается в 2 раза (необходимо снижение дозы), у пожилых пациентов составляет 30 часов.

Проходит через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер, проникает в материнское молоко.

Для системного применения

В качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии — артериальная гипертензия, профилактика приступов стенокардии напряжения.

Для местного применения в офтальмологии

Хроническая открытоугольная глаукома, повышение внутриглазного давления, состояние после лазерной трабекулопластики.

• Кардиогенный шок;
• острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения диуретиками, инотропными средствами, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами;
• AV блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма);
• стенокардия Принцметала (противопоказана монотерапия);
• cиндром слабости синусового узла, синоатриальная блокада;
• выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 45–50 уд/мин);
• выраженные нарушения периферического кровообращения, тяжёлые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких;
• тяжёлые формы болезни Рейно и облитерирующих заболеваний периферических артерий;
• феохромоцитома без одновременного приёма α-адреноблокаторов;
• артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт.ст.);
• анафилактические реакции в анамнезе;
• метаболический ацидоз;
• кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• одновременное применение с сультопридом и флоктафенином;
• одновременный приём ингибиторов МАО;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к бетаксололу.

• Аллергические реакции в анамнезе;
• облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно);
• печёночная недостаточность;
• нарушение функции почек;
• гемодиализ;
• миастения;
• депрессия (в том числе и в анамнезе);
• пожилой возраст;
• атриовентрикулярная блокада I степени;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких (бронхиальная астма);
• эмфизема лёгких;
• псориаз;
• хроническая сердечная недостаточность;
• тиреотоксикоз;
• сахарный диабет;
• проведение десенсибилизирующей терапии.

Применение при беременности

Специальных исследований о возможности применения бетаксолола при беременности не проведено.

Бетаксолол проникает через плацентарный барьер.

Применение бетаксолола при беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения бетаксолола в период грудного вскармливания не проведено.

Бетаксолол проникает в материнское молоко.

На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Для системного применения при приёме внутрь — по 20 мг 1 раз в сутки. Для больных, находящихся на постоянном гемодиализе или перитонеальном диализе, начальная доза составляет 10 мг в сутки; время приёма бетаксолола устанавливают независимо от режима проведения сеансов диализа.

Для местного применения в офтальмологии — по 1 капле 2 раза в сутки в поражённый глаз. В течение первого месяца терапия проводится под контролем уровня внутриглазного давления, в дальнейшем частота измерения внутриглазного давления определяется индивидуально. В случае применения бетаксолола после предшествующего лечения другим аналогичным препаратом режим дозирования устанавливают индивидуально.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

В начале лечения — AV блокада, синусовая брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, синдром Рейно.

Со стороны пищеварительной системы

Редко — боли в животе, тошнота, рвота.

Со стороны нервной системы

В начале лечения — астения, парестезии конечностей, нарушения сна, депрессия, сонливость, головокружение.

Со стороны дыхательной системы

Редко — бронхоспазм.

Аллергические реакции

Редко — псориазоподобные кожные проявления.

Местные реакции

При применении в форме глазных капель сразу после закапывания возможны кратковременный дискомфорт в глазах, иногда слезотечение; редко — уменьшение чувствительности роговицы, эритема, зуд, пятнистая окрашенность роговицы, кератит, анизокория, светобоязнь.

Симптомы передозировки бетаксололом

Тяжёлая брадикардия, головокружение, атриовентрикулярная блокада, выраженное снижение артериального давления, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.

Лечение передозировки бетаксололом

Промывание желудка, применение адсорбирующих средств.

В случае развития брадикардии рекомендуется:

• атропин 1–2 мг внутривенно;
• затем (в случае необходимости) медленная инфузия 25 мкг изопреналина или инфузия добутамина 2,5–10 мкг/кг/мин;

При брадикардии иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении артериального давления рекомендуется:

• внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов.

При бронхоспазме:

• назначение бронходилататоров, в том числе β₂-адреномиметиков и/или аминофиллина.

В случае сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорождённых, матери которых в период беременности принимали β-адреноблокаторы, рекомендуется:

• госпитализация в отделение интенсивной терапии;
• изопреналин и добутамин: длительно и обычно в высоких дозах, наблюдение специалиста.

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин — в случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

Сультоприд — выраженная брадикардия (аддитивный эффект).

Нерекомендуемые комбинации

Одновременное применение резерпина, альфа-метилдопы, гуанфацина и сердечных гликозидов с бетаксололом может привести к тяжёлой брадикардии, нарушению автоматизма, поэтому их следует применять с особой осторожностью.

Не следует применять бетаксолол и симпатомиметики.

Финголимод — риск усиления брадикардии, особенно у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы.

Эпинефрин (адреналин)

На фоне бетаксолола ослабляется эффект эпинефрина.

Амиодарон -нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).

При введении йодсодержащих контрастных веществ, бета-адреноблокаторы уменьшают компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Если возможно, то перед проведением рентгенографического исследования с применением йодсодержащих контрастных средств следует отменить терапию бетаксололом.

При совместном применении с антацидными средствами возможно уменьшение абсорбции β-адреноблокаторов, что приводит к снижению гипотензивного действия бетаксолола.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

При совместном применении бетаксолола и препаратов типа верапамил, дилтиазем имибефрадил — возможны нарушения автоматизма сердца (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность. Данная комбинация может применяться только при тщательном клиническом и электрокардиографическом контроле, особенно у пожилых пациентов.

β-адреноблокаторы снижают гипотензивное действие бетаксолола (во время хирургического вмешательства эффект бета-адренорецепторов может быть устранён бета-адреностимуляторами).

Как правило, терапию β-адреноблокаторами не следует прекращать, а резкой отмены препарата следует избегать в любом случае. Врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о проводимом лечении.

Антиаритмические лекарственные средства: соталол, класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид) и другие препараты (цизаприд, дифеманил, внутривенныйэритромицин, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, внутривенные спирамицин и винкамин). Возможно увеличение риска желудочковой аритмии. Требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Пропафенон — нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление симпатических компенсаторных механизмов).

Требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Баклофен — усиление гипотензивного действия. Необходим контроль артериального давления и коррекция дозы гипотензивного средства в случае необходимости.

Инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины) — все β-адреноблокаторы могут замаскировать определённые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию.

Пациент должен быть предупреждён о необходимости усиления самоконтроля за концентрацией глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Ингибиторы холинэстеразы (амбеномиум, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) — риск усиления брадикардии (аддитивное действие). Требуется регулярный клинический контроль.

Гипотензивные лекарственные средства центрального действия (апраклонидин, клонидин, моксонидин, рилменидин) — значительное повышение артериального давления при резкой отмене гипотензивного лекарственного средства центрального действия. Необходимо избегать резкой отмены гипотензивного средства и проводить клинический контроль.

Увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое и электрокардиографическое наблюдение и, возможно, контроль концентрации лидокаина в плазме крови во время лечения β-адреноблокаторами и после его прекращения. При необходимости — коррекция дозы лидокаина.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Нестероидные противовоспалительные препараты (системно), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2) — снижение гипотензивного эффекта (угнетение синтеза простагландинов нестероидными противовоспалительными препаратами и задержка воды и натрия пиразолоновыми производными).

Трициклические антидепрессанты (типа имипрамина), нейролептики при сочетании с бетаксололом могут вызвать усиление гипотензивного эффекта и риск ортостатической гипотензии (аддитивное действие).

Мефлохин — риск брадикардии (аддитивное действие).

Дипиридамол (внутривенно) — усиление гипотензивного эффекта.

Альфа-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) — усиление гипотензивного эффекта. Повышенный риск ортостатической гипотензии.

Амифостин — усиление гипотензивного эффекта.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжёлых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.

Фенитоин при внутривенном введении повышает выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериального давления.

Бетаксолол снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (например, под влиянием курения).

Гипотензивный эффект ослабляют эстрогены (задержка натрия).

Нифедипин может приводить к значительному снижению артериального давления.

Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут привести к чрезмерному снижению артериального давления.

Бетаксолол удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приёмом ингибиторов моноаминоксидазы и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

Лечение пациентов со стенокардией никогда не следует прерывать резко: внезапная отмена может привести к тяжёлым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти. Дозу следует уменьшать постепенно, то есть, в течение 1–2 недель, и в случае необходимости можно одновременно начинать заместительную терапию, чтобы избежать прогрессирования заболевания.

Необходимо проводить контроль за пациентами, принимающими бетаксолол, он должен включать наблюдение за числом сердечных сокращений и артериальным давлением (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев), необходим контроль функции почек у пожилых пациентов (1 раз в 4–5 месяцев).

Следует обучить пациента методике подсчёта числа сердечных сокращений и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при числе сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту.

Примерно у 20 % пациентов стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжёлый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (число сердечных сокращений в момент развития ангинального приступа менее 100 ударов в минуту) и повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток.

При одновременном приёме клонидина его приём может быть прекращён только через несколько дней после отмены бетаксолола.

Бетаксолол следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь лёгких

Бета-адреноблокаторы могут назначаться только пациентам с умеренной степенью тяжести заболевания, с выбором селективного бета-адреноблокатора в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку функции дыхания. При развитии приступов во время лечения могут применяться бронходилататоры — бета₂-адреномиметики.

Сердечная недостаточность

У пациентов с контролируемой сердечной недостаточностью, в случае необходимости бетаксолол может применяться в очень низких, постепенно увеличивающихся дозах, под строгим медицинским наблюдением.

Брадикардия

Дозу необходимо уменьшить, если число сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 50–55 ударов/мин и у пациента имеются клинические проявления брадикардии. Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, при блокаде I степени препарат следует применять с осторожностью.

Стенокардия Принцметала

β-адреноблокаторы могут увеличивать число и продолжительность приступов у пациентов, страдающих стенокардией Принцметала. Применение кардиоселективных бета₁-адреноблокаторов возможно при менее тяжёлых и смешанных формах при условии, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами.

Нарушения периферического кровообращенияH3>

Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).

Феохромоцитома

В случае применения бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный контроль артериального давления.

Пожилые пациенты

Лечение пожилых пациентов следует начинать с максимально низкой и хорошо переносимой дозы и под строгим наблюдением.

Пациенты с почечной недостаточностью

Дозу необходимо корректировать в зависимости от концентрации креатинина в крови или клиренса креатинина.

Пациенты с сахарным диабетом

Следует предупредить пациента о необходимости усилить самоконтроль концентрации глюкозы в крови в начале лечения. Начальные симптомы гипогликемии могут быть замаскированы, особенно тахикардия, сердцебиение и потливость.

Псориаз

Требуется тщательная оценка необходимости назначения препарата, так как имеются сообщения об ухудшении состояния во время лечения бета-адреноблокаторами.

Аллергические реакции

У пациентов, склонных к тяжёлым анафилактическим реакциям, в особенности связанным с применением флоктафенина или при проведении десенсибилизации, терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности терапии.

Общая анестезия

β-адреноблокаторы замаскировывают рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение терапии бета-адреноблокаторами снижает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Врачу-анестезиологу следует сообщить о том, что пациент получал лечение бета-адреноблокаторами.

Если прекращение лечения признано необходимым, то считается, что прекращение терапии на 48 часов позволяет восстановить чувствительность к катехоламинам.

Терапия бета-адреноблокаторами не должна прерываться в следующих случаях:

• у пациентов с коронарной недостаточностью желательно продолжать терапию вплоть до хирургического вмешательства, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторов;
• в случае экстренных хирургических вмешательств или в тех случаях, когда прекращение терапии невозможно, пациента следует защитить от последствий возбуждения блуждающего нерва путём соответствующей премедикации атропином, с повторением в случае необходимости. Для общей анестезии необходимо применять лекарственные препараты, в наименьшей степени угнетающие миокард.

Должен учитываться риск развития анафилактических реакций.

Тиреотоксикоз

Симптомы тиреотоксикоза могут замаскировываться при терапии бета-адреноблокаторами.

На время лечения исключить употребление этанола.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение слёзной жидкости.

При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

У новорождённых, матери которых лечились бета-адреноблокаторами, действие последних сохраняется на протяжении нескольких дней после рождения. Хотя данный остаточный эффект может не иметь клинических последствий, тем не менее возможно развитие порока сердца, требующего интенсивной терапии новорождённого. В такой ситуации следует избегать введения увеличивающих объём крови растворов (риск развития острого отёка лёгких). Также имеются сообщения о брадикардии, респираторном дистресс-синдроме и гипогликемии. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за новорождёнными в специализированных условиях (контроль числа сердечных сокращений и концентрация глюкозы в крови в течение первых 3–5 дней жизни).

Спортсмены должны учитывать, что препарат содержит действующее вещество, которое может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля.

• АТХ

  C07AB05, S01ED02

• Фармакологические группы

  Бета-адреноблокаторы

  Офтальмологические препараты

• Коды МКБ 10

  H40.0 Подозрение на глаукому

  H40.1 Первичная открытоугольная глаукома

  I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

  I15 Вторичная гипертензия

  I20 Стенокардия [грудная жаба]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)