Астроглиф®

Astroglif®

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на 1 капсулу

Активное вещество

Темозоломид

5 мг

20 мг

100 мг

130 мг

140 мг

180 мг

250 мг

Вспомогательные вещества

для получения массы содержимого капсулы, мг

150,0

220,0

300,0

390,0

120,0

540,0

450,0

[Лактоза безводная (лактопресс)

132,8

182,2

175,7

228,4

246,0

316,3

154,3

Примогель (натрий карбоксиметил-крахмал

7,5

11,0

15,0

19,5

21,0

27,0

22,5

Винная кислота

1,5

2,2

3,0

3,9

4,2

5,4

9,0

Кремния диоксид коллоидный (аэросил)

0,2

0,2

0,3

0,4

0,4

0,5

0,7

Магния стеарат]

3,0

4,4

6,0

7,8

8,4

10,8

13,5

твердые желатиновые капсулы:

для капсул белого цвета:

[Титана диоксид

2,0 %

2,0 %

2,0 %

-

-

-

2,0 %

Желатин];

до 100 %

до 100 %

до 100 %

-

-

-

до 100 %

для капсул жёлтого цвета:

[Титана диоксид

-

-

-

3,0 %

-

-

-

Краситель хинолиновый жёлтый

-

-

0,72 %

-

-

-

Желатин];

-

-

до 100 %

-

-

-

для капсул:

корпус белого цвета

[Титана диоксид

-

-

-

-

-

1,65 %

-

Желатин]

-

-

-

-

-

до 100 %

-

крышечка оранжевого цвета:

[Краситель сансет жёлтый

-

-

-

-

-

0,47 %

-

Желатин]

-

-

-

-

-

до 100 %

-

для капсул:

корпус белого цвета

[Титана диоксид

-

-

-

-

1,0 %

-

-

Желатин]

-

-

-

-

до 100 %

-

-

крышечка синего цвета

[Краситель индигокармин

-

-

-

-

0,13 %

-

-

Желатин]

-

-

-

-

до 100 %

-

-

Описание

Твёрдые желатиновые капсулы № 4 белого цвета (дозировка 5 мг), № 3 белого цвета (дозировка 20 мг), № 1 белого цвета (дозировка 100 мг). № 1 жёлтого цвета (дозировка 130 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 140 мг). № 0 корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета (дозировка 180 мг) и № 0 белого цвета (дозировка 250 мг). Содержимое капсул — порошок от белого до светло-розового цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. В системном кровотоке, при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), клеточный цикл.

Фармакокинетика

После приёма внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма ночками. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — 20 мин) после приёма препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объём распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12–16 %). После перорального приёма темозоломида средняя степень выведения кишечником в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения препарата — через почки. Через 24 часа после перорального приёма приблизительно 5–10 % дозы определяется в неизменённом виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (ДИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.

Приём темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 9 %.

Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, однако, максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания

- Впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;

- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии:

- распространённая метастазирующая меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;

- выраженная миелосупрессия;

- беременность;

- период грудного вскармливания;

- детский возраст — до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).

С осторожностью

- Пожилой возраст (старше 70 лет);

- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- нарушение функции почек или печени тяжёлой степени тяжести.

Беременность и лактация

Исследования применения препарата Астроглиф® у беременных женщин не проводились. В доклинических исследованиях выявлено тератогенное действие и токсическое воздействие темозоломида на плод. В связи с этим применение препарата Астроглиф® противопоказано во время беременности.

Не известно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. В связи с чем, в период лечения темозоломидом следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак, не менее чем за 1 час до приёма пищи.

Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного количества капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет)

Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Астроглиф® применяется в дозе 75 мг/м ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако приём препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма возможно на протяжении всего 42-дпевного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 10 %), общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом количества клеток. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерий токсичности

Перерыв в приёме препарата*

Прекращение приёма препарата

Абсолютное количество нейтрофилов

≥ 500/мкл

(≥ 0,5 × 109/л),

но < 1500/мкл

(<1,5 × 109/л)

< 500/мкл

(< 0,5 × 109/л )

Количество тромбоцитов

≥ 10 000/мкл

(≥10 × 109/л),

но < 100 000/мкл

(<100 × 109/л)

< 10 000/мкл

(<10 × 109/л)

ОКТ негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)

Степень 2

Степень 3 или 4

* Возобновление приёма препарата Астроглиф® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5* 109/л ), количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л ), ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов.

Цикл 1: препарат Астроглиф® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дпевным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л).

Если в цикле 2 доза препарата Астроглиф® не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле приём препарата Астроглиф® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.

Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приёма первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчётом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата Астроглиф® следует проводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата Астроглиф® при адъювантной терапии

Ступень

Доза (мг/м2/сут)

Примечание

-1

100

Уменьшение дозы с учётом предшествующей токсичности (см. табл. 3)

0

150

Доза во время цикла 1

1

200

Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)

Таблица 3. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Астроглиф® при адъювантной терапии

Критерий токсичности

Уменьшить Дозу на 1 ступень (см. табл. 2)

Прекращение приема

Абсолютное количество нейтрофилов

< 1 000/мкл,

(<1,0 × 109/л)

*

Количество тромбоцитов

<50 000/мкл

(<50 × 109/л)

*

СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты 1 и рвоты)

Степень 3

Степень 4*

* препарат следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет). Распространённая метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).

Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Астроглиф® назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приёме в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1 500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл (100 × 109/л).

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Астроглиф® у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.

Пациенты с печёночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Па основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата Астроглиф® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы

У пациентов, принимающих препарат Астроглиф®, может развиться миелосупрессия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Астроглиф® и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратом Астроглиф® можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥ 1500/мкл (1,5 × 109/л) и тромбоцитов ≥100 000/мкл (100х109/л), полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 × 109/л), а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл (100 × 109/л). При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл (1,0 × 109/л) или тромбоцитов ниже 50 000/мкл (50 × 109/л) в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2/сут, 150 мг/м2/сут и 200 мг/м2/сут. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м /сут.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Астроглиф® следует прекратить.

Побочные эффекты

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 % случаев), часто (от >1 % до <10%), нечасто (от >0,1 % до <1%), редко (от >0,01 % до <0,1%) и очень редко (<0,01 %).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией)

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Чисто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отёки, в том числе ног, кровоизлияния;

Нечасто: ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг.

Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка;

Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз

Очень часто: алопеция, сыпь;

Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи, отёк лица;

Нечасто: реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;

Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), эпилептический статус, периферические нейропатии, паросмия, жажда.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, мышечная слабость;

Нечасто: боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия.

Со стороны органа зрения

Часто: нечёткость зрения;

Нечасто: боль в глазах, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи;

Не часто: импотенция

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха;

Нечасто: боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса;

Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость;

Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;

Нечасто: «приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.

Адъювантная фаза лечения

Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям

Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;

Нечасто: herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;

Нечасто: лимфопения, петехии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: отёки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен;

Нечасто: отёки, в том числе периферические, эмболия лёгочной артерии.

Со стороны органов дыхания

Часто: кашель, одышка;

Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны эндокринной системы

Нечасто: синдром Иценко-Кушинга.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки, грудных желёз

Очень часто: алопеция, сыпь;

Часто: сухость кожи, зуд кожи;

Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отёк лица.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль, судороги;

Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;

Нечасто: галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: артралгия, костно-мышечные боли, миалгия, мышечная слабость;

Нечасто: боль в спине, миопатия.

Со стороны органа зрения

Часто: нечёткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;

Нечасто: боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.

Со стороны мочеполовой системы

Часто: недержание мочи;

Нечасто: дизурия, аменорея, меноррагия. вагинальное кровотечение, вагинит.

Со стороны органов слуха и вестибулярной системы

Часто: ухудшение слуха, звон в ушах;

Нечасто: глухота, боль в ушах, вертиго.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: анорексия, запор, тошнота, рвота;

Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса;

Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Со стороны организма в целом

Очень часто: повышенная утомляемость;

Часто: лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, нарушения со стороны зубов.

Нечасто: астения, ухудшение состояния, озноб.

Лабораторные показатели

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев;

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Со стороны системы кроветворения

Очень часто: тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

Часто: панцитопения, лейкопения, анемия.

При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17% соответственно — при глиоме и у 20 % и 22% соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8 % и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3% — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями: восстановление происходило, как правило, в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения

Очень часто: тошнота, рвота, запор, анорексия;

Часто: диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от лёгкой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: сонливость, головокружение, парестезии, астения, болевой синдром.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: сыпь, зуд, алопеция, петехии;

Очень редко: крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема.

Прочие

Очень часто: повышенная утомляемость;

Часто: снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

Редко: оппортунистические инфекции, включая пнемоцистную пневмонию;

Очень редко: ангионевротический отёк, аллергические реакции, включая анафилактический шок.

Данные пострегистрационных исследований

В ходе постмаркетинговых исследований при применении темозоломида в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления: очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, а также аллергические реакции, включая анафилаксию; фиброз лёгких, дыхательная недостаточность.

Заявлены случаи гепатотоксичности, включая повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.

Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом.

Редко встречались оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, а также реактивация инфекций, таких как цитомегаловирус и гепатит В. Очень редко сообщалось о случаях интерстициального пневмонита и пневмонита. Также очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию; очень редко встречалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии, которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Со стороны эндокринной системы отмечены случаи развития несахарного диабета.

Передозировка

При применении препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (приём дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложнённое или не осложнённое инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.

Лечение. Антидот к препарату Астроглиф® не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Совместный приём с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.

Совместный приём с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, ондансетроном, блокаторами H2-гистаминовых рецепторов не изменяет клиренс темозоломида.

Совместное применение с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное снижение клиренса темозоломида.

В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы крови, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение темозоломида совместно с другими препаратами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.

Особые указания

Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

Если на фоне лечения препаратом Астроглиф® возникает тошнота или рвота при последующих приёмах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно применять как до, так и после приёма препарата Астроглиф®. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приёма препарата Астроглиф®, повторять приём препарата в тот же день не следует.

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Астроглиф®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов с выраженным нарушением функции печени класса С но классификации Чайлд-Пью или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Астроглиф® таким пациентам следует проявлять осторожность. Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печёночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом. В связи с этим, рекомендуется проводить анализ функции печени перед началом лечения препаратом Астроглиф®. Во время лечения пациент также должен находиться под тщательным наблюдением врача для оценки пользы/риска продолжения терапии.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Астроглиф® и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надёжные методы контрацепции.

Из-за риска развития необратимого бесплодия па фоне лечения препаратом Астроглиф® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

Клинически опыт применения темозоломида при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Некоторые побочные эффекты препарата со стороны нервной системы, такие как сонливость, чувство усталости, головная боль, головокружение и нарушение концентрации внимания могут отрицательно влиять на способность управления транспортным средством или выполнения других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Капсулы, 5 мг, 20 мг, 100 мг, 130 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.

Хранение

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного па упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Астроглиф: